En 1588, el capitán de origen mestizo Miguel Caldera y un fraile de nombre Diego de la Magdalena que pertenecía a la orden de los franciscanos, la primera en llegar a San Luis Potosí, comenzaron a organizar a los grupos de indígenas guachichiles y tlaxcaltecas, para formar el Puesto de San Luis y frente a éste la ermita de la Santa Veracruz, lugar que ocupa actualmente el edificio de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí. Después de ser descubiertas las minas del Cerro de San Pedro, los mineros se enfrentaron en aquel lugar al problema de la escasez de agua, que los obligó a trasladarse hasta la zona que hoy ocupa la Plaza de los Fundadores por haber sido un lugar de manantiales, desplazando a las tribus de indígenas congregadas y obligándolas a buscar nuevos asentamientos en las orillas del río, dando origen a los Barrios de Santiago y Tlaxcala.

Es así como el primer alcalde de la ciudad de San Luis Potosí, don Miguel Caldera, comienza a repartir los primeros terrenos y a trazar las primeras calles, dando origen el 3 de noviembre de 1592 a San Luis Minas del Mexquitic. Más adelante se le conoció como Plaza de La Compañía, debido a que ahí se situaba el colegio de los jesuitas; también a principios del siglo XX se le llamó Jardín Mariano Arista, en honor del general y presidente potosino, posteriormente se le dio el nombre de Jardín Juárez y desde 1942 se le conoce como Plaza de los Fundadores.